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            產品詳情

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            廣東逸舒制藥股份有限公司
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            阿奇霉素顆粒(最新上市品種)

            阿奇霉素顆粒(最新上市品種)
            • 產品介紹

            【藥品名稱】

            通用名稱:阿奇霉素顆粒

            英文名稱:Azithromycin Granules

            漢語拼音:Aqimeisu Keli

            【成份】

              主要組成成分 本品主要成份阿奇霉素。

              化學名稱:(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-二脫氧-3-C-甲基-3-O-甲基-a-L-核-已吡喃糖基)氧]-2-乙基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脫氧-3(二甲氨基)-β-D-木-已吡喃糖基]-1-氧雜-6-氮雜環十五烷-15酮

            化學結構式:

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            分子式:C38H72N2O12

            分子量:749.00

            【性狀】本品為混懸顆粒;味甜。

            【適應癥】(1)化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎。(2)敏感細菌引起的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作。(3)刺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及肺炎支原體所致的肺炎。(4)沙眼衣原體及非多種耐藥淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宮頸炎。(5)敏感細菌引起的皮膚軟組織感染。

            【規格】0.25g、0.1g

            【用法用量】 將本品倒入杯中,加入適量涼開水,溶解搖勻后口服,在飯前1小時或飯后2小時服用。成人用量:①沙眼衣原體或敏感淋病奈瑟菌所致性傳播疾病,僅需單次口服本品1.0g;②對其他感染的治療:每1日,0.5g頓服,每2~5日,一日0.25g頓服;或一日0.5g頓服,連服3日。小兒用量:①治療中耳炎、肺炎,第1日,按體重5mg/kg頓服(一日最大量不超過0.5g),第2~5日,每日按體重5mg/kg頓服(一日最大量不超過0.25g)或按如下方法給藥:

            體重/kg

            首日

            2~5

            15~25

            0.2g頓服

            0.1g頓服

            26~35

            0.3g頓服

            0.15g頓服

            36~45

            0.4g頓服

            0.2g頓服

             ?、谥委熜貉恃?、扁桃體炎,一日按體重12mg/kg頓服(一日最大量不超過0.5g),連用5日?;蜃襻t囑。

            【不良反應】

            (一)  臨床試驗經驗

              由于臨床試驗在不同的條件下完成,在臨床試驗中觀察到的一種藥物的不良反應率不能直接和其他藥物在臨床試驗中的不良反應率相比較,且未必反映在實際應用中的不良反應率。

              阿奇霉素靜脈制劑治療社區獲得性肺炎的臨床試驗中,靜脈給藥2~5個劑量,所報道的不良反應多數為輕至中度,且停藥后可恢復。這些臨床試驗中多數患者有一種以上合并癥,并需應用其他藥物。約1.2%用本品靜脈制劑的患者中止用藥,2.4%采用靜脈或口服阿奇霉素治療的患者因出現不良反應癥狀或實驗室檢查異常而中止用藥。

              在盆腔炎性疾病患者中進行的臨床試驗中,接受阿奇霉素單藥治療的女性患者靜脈給藥1~2個劑量后,2%患者因臨床不良反應而停藥,阿奇霉素與甲硝唑合用的患者中4%的患者因不良反應而中止治療。

              以上研究中,導致停藥最常見的不良反應為胃腸道反應(腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉等)和皮疹,導致停藥的實驗室檢查異常主要為氨基轉氨酶和/或堿性磷酸酶升高。

              在社區獲得性肺炎的研究中,成年患者接受本品靜脈/口服制劑治療后最常見的不良反應為胃腸道反應,其中腹瀉或稀便(4.3%)惡心(3.9%),腹痛(2.7%),嘔吐(1.4%)。約12%的患者發生與靜脈注射相關的不良反應,最常見者為注射部位疼痛(6.5%)和局部炎癥反應(3.1%)。

              在盆腔炎性疾病患者的臨床試驗中,成年女性患者接受本品靜脈/口服制劑治療,與治療相關的最常見不良反應也是胃腸道反應,其中常見的為腹瀉(8.5%)和惡心(6.6%),其次為陰道炎(2.8%)、腹痛(1.9%),厭食(1.9%)、皮疹和瘙癢(1.9%)。這些研究中阿奇霉素與甲硝唑合用時,更高比例的女性患者發生惡心(10.3%)、腹痛(3.7%)、嘔吐(2.8%)、給藥部位反應、口炎、頭暈和呼吸困難(共1.9%)。

              阿奇霉素靜脈/口服多劑給藥治療方案引起的其他不良反應均不超過1%。

            發生率不超過1%的不良反應有:

              胃腸道反應:消化不良、腹脹,粘膜炎、口腔念珠菌病和胃炎。

              神經系統:頭痛、嗜睡。

              變態性反應:支氣管痙攣。

              特殊感覺:味覺倒錯。

            (二)  上市后應用的經驗

              口服阿奇霉素制劑上市后應用于成人和/或兒童患者,有以下不良事件的報道,但不能肯定是否為阿奇霉素引起:

              變態反應:關節痛、水腫、蕁麻疹、血管神經性水腫。

              心血管:心律失常包括室性心動過速,低血壓、罕見QT間期延長和尖端扭轉型室性心動過速。

              胃腸道:厭食、便秘、消化不良、腹脹、嘔吐/腹瀉但極少引起脫水,偽膜性腸炎,胰腺炎,口腔念珠菌病,幽門狹窄以及罕見的舌變色。

              全身反應:乏力、感覺異常、疲勞、不適和過敏性休克反應。

              泌尿生殖系統:間質性腎炎、急性腎功能衰竭、陰道炎。

              造血系統:血小板減少。

              肝/膽:阿奇霉素上市后應用的經驗中報道過與肝功能不全相關的不良反應。

              神經系統:驚厥、頭暈/眩暈、頭痛、嗜睡、多動、神經質、激越及暈厥。

              耳及迷路異常:耳聾、耳鳴、聽覺損害、眩暈。

              精神:攻擊性反應和焦慮。

              皮膚及附件:瘙癢,罕見的嚴重皮膚反應包括多形性紅斑、Stevens Johnson綜合征和中毒性表皮松解環死癥。

              特殊感覺:聽力障礙包括聽力喪失、耳聾和/或耳鳴,也有味覺/嗅覺異常和/或喪失的報道。

            實驗室檢查異常:

              臨床試驗中所見顯著異常的實驗室檢查(無論是否與藥物有關)為:

            發生率4%~6%;丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、肌酐升高。

              發生率1%~3%:乳酸脫氫酶(LDH)、膽紅素升高。

              發生率低于1%:白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板計數減少、血清堿性磷酸酶升高。

              隨訪發現上述實驗室檢查異常為可逆性。

              在750多例患者參加的阿奇霉素(靜脈/口服)多劑給藥臨床試驗中,不超過2%的患者因治療相關性肝酶異常而停用阿奇霉素。

            【禁忌】

              已知對阿奇霉素、紅霉素、其他大環內酯類或酮內酯類藥物過敏的患者禁用。以前使用阿奇霉素后有膽汁淤積性黃疸/肝功能不全病史的患者禁用。

            【警告】

            過敏反應

              采用阿奇霉素治療引起嚴重變態反應,包括血管神經性水腫、過敏性休克反應、皮膚反應,包括Stevens Johnson綜合征及中毒性表皮壞死松解癥等的報告非常少見。雖然罕見,但有死亡的報道。某些患者出現過敏癥時,起初給予對癥治療有效,若過早停止治療,即使未再用阿奇霉素,過敏癥狀仍可迅速復發。對這類患者需延長對癥治療和觀察的時間。目前尚不知這些事件的發生是否與阿奇霉素在組織中的半衰期長因而機體暴露于抗原的時間較長有關。

              如發生變態反應,應立即停藥并給予適當的治療。醫生應知道,停止對癥治療后,過敏癥狀可能再次出現。

            肝毒性

              曾有肝功能異常、肝炎、膽汁淤積性黃疸、肝壞死以及肝衰竭的報道,其中某此病例可能致死。如果出現肝炎癥狀和體征,應立即停止使用本品。

            難辨梭菌相關性腹瀉

              幾乎所有抗菌藥物的應用都有難辨梭菌相關腹瀉(CDAD)的報告,其中包括本品,其嚴重程度可表現為輕度腹瀉至致死性結腸炎??咕幬镏委熆梢鸾Y腸內正常菌群的改變,導致難辨梭菌的過度繁殖。

              難辨梭菌產生的毒素A和毒素B與CDAD的發病有關。高產毒的難辨梭菌導致發病率和死亡率升高,這此感染可能難以用抗菌藥物治療,可能需要結腸切除術。對于所有使用抗生素后出現腹瀉的患者,必須考慮到CDAD的可能。由于曾經有給予抗菌的藥物治療超過2個月后發生CDAD的報道,因此需仔細詢問病史。

              如果懷疑或確診CDAD,可能需要停用正在使用的并非針對難辨梭菌的抗生素。必須根據臨床需要適當補充水、電解質和蛋白質,并給予對難辨梭菌有效的抗生素,必要時進行手術評估。

            【注意事項】

              一般事項:由于阿奇霉素主要經肝臟清除,故肝功能損害的患者應慎用阿奇霉素。GFR<10mL/min的受試者的資料有限,這類患者也慎用阿奇霉素。曾有肝功能異常、肝炎、膽汁淤積性黃疸、肝壞死和肝衰竭的報道,其中某些病例可能致死。如果出現肝炎的體征和癥狀,應立即停用阿奇霉素。

              本品按說明書溶解和稀釋,靜脈滴注的時間不能少于60分鐘。

              有報道靜脈應用阿奇霉素時注射局部可出現不良反應。給予阿奇霉素500mg,配制成濃度2mg/ml,250ml的溶液在1小時內滴完或配成1mg/ml,500ml的溶液在3小時內滴完。注射局部不良反應的發生率和嚴重程度均相似。所有接受阿奇霉素藥液濃度大于2.0mg/ml的志愿者均出現注射局部反應,所以靜滴時的藥液濃度不能太高。

            QT間期延長

              有報道,應用其他大環內酯類抗生素包括阿奇霉素可引起室復極化和QT間期延長,從而有發生心律失常和尖端扭轉室性心動過速的風險。在對使用阿奇霉素患者的上市后監測中,有尖端扭轉型室性心動過速案例的自發性報告。在權衡高危人群使用阿奇霉素的風險和獲益時,醫療衛生保健人員應考試可能致使的QT間期延長的風險,高危人群包括:

              已知在QT間期延長、尖端扭轉型室性心動過速病史、先天性QT間期延長綜合征、緩慢性心律失?;蚴Т鷥斝孕牧λソ叩幕颊?。

              服用已知可延長QT間期藥物的患者,如抗精神藥物、抗抑郁藥物和氟喹諾酮類藥物治療的患者。

              處于致心律失常狀態的患者,如未糾正的低鉀血癥或低鎂血癥、有臨床意義的心動過緩,以及正在接受IA型(奎尼丁、普魯卡因胺)和III型(多非利特、胺碘達隆、索他洛爾)抗心律失常藥物的患者。

              老年患者:老年患者可能對藥物相關的QT間期影響更為敏感。

              阿奇霉素治療的患者中曾有重癥肌無力癥狀加重或新發肌無力綜合征的報告。

              在未確診或并非高度懷疑細菌感染,或無預防指征的情況下,使用本品可能對患者無益,還會增加耐藥菌產生的風險。

            患者需知:

              出現任何變態反應征象時,應立即停用阿奇霉素,并與醫生聯系。

              患者應被告知抗菌藥物包括本品(阿奇霉素)只能用于治療細菌感染,不能用于治療病毒感染(例如普通感冒)。使用本品(阿奇霉素)治療細菌感染時,必須告知患者雖然通常治療初期會感覺好轉,仍應當按照醫師指導精確服藥。漏服或末完成整個療程可能會:(1)降低當前治療的療效;(2)增加細菌耐藥的可能性,將導致將來阿奇霉素或其他抗菌藥物無法治療這些耐藥菌。

              抗生素治療常??梢鸶篂a,停用抗生素后通??苫謴?。有時給予抗生素治療后,患者甚至在最后1次用抗生素后2個月或更久后出現水樣便或血性便(伴或不伴胃痙攣和發熱)。如果出現這種情況,患者應盡快與醫生聯系。

            【孕婦及哺乳期婦女用藥】動物實驗顯示本品對胎兒無影響,但在人類孕婦中應用尚缺乏經驗,故在孕婦中應用須充分權衡利弊。尚無資料顯示本品是否可分泌至母乳中,故哺乳期婦女應用須謹慎考慮。

            【兒童用藥】無論何種感染,建議阿奇霉素在兒童中的總劑量最高不過1500mg。阿奇霉素顆粒用于體重大于45kg的兒童,用法用量同成人。治療小于6個月小兒中耳炎、社區獲得性肺炎及小于2歲小兒咽炎或扁桃體炎的療效與安全性尚未確定。

            【老年用藥】尚不明確。

            【藥物相互作用】

            藥物相互作用:

              抗酸劑:在探討抗酸劑與阿奇霉素同時給藥的藥動學研究中,阿奇霉素的峰濃度大約降低了25%,未見對總生物利用度的影響。對服用阿奇霉素又需要服用抗酸劑的患者,不應同一時間服用這些藥物。

              那非那韋穩態時,聯合使用單劑阿奇霉素口服,可使阿奇霉素血清濃度升高。雖然與那非那韋合用時無需調整阿奇霉素的劑量,但必須密切監測阿奇霉素已知的副作用如肝酶異常和聽力損害。

              自發性上市后報告提示合并使用阿奇霉素可能增強口服抗凝藥的作用?;颊吆喜⑹褂冒⑵婷顾睾涂诜鼓幬飼r,應嚴密監測凝血酶原時間。

              抗治療劑量使用時,阿奇霉素對阿托伐他汀、卡馬西平、西替立嗪、去羥肌苷、依法韋侖、氟康唑、茚地那韋、咪達唑侖、利福布丁、西地那非、茶堿(靜脈和口服給)、三唑侖、甲氧芐啶/磺胺甲基異噁唑或齊多夫定的藥代動力學的影響不大。合用時,依法韋侖或氟康唑對阿奇霉素的藥代動力學影響不大。阿奇霉素與上述任何藥物合用時,無需調整任一藥物的劑量。

              臨床試驗中尚未報道過阿奇霉素與以下藥物有相互作用。然而迄今未進行專門的研究評價阿奇霉素與這些藥物之間潛在的相互作用。但應用其他大環內酯類藥物時曾出現這些情況。因此,在尚無新的研究數據時,阿奇霉素與以下藥物合用時宜對患者進行嚴密觀察:

            地高辛—地高辛的血濃度升高。

              麥解胺或雙氫麥解胺—急性麥角中毒,表現為嚴重外周血管痙攣和感覺和感覺遲鈍。

              特非那定、環孢霉素、海索比妥和苯妥英濃度升高。

              對實驗室檢查的影響:未見對實驗室檢查結果有影響的報道。

            【藥物過量】尚不明確。

            【藥理毒理】

            藥理作用

              阿奇霉素為氮雜內酯類抗生素,其作用機理是通過與敏感微生物的50s核糖體的亞單位結合,從而干擾其蛋白質的合成(不影響核酸的合成)。體外試驗和臨床研究均表明,阿奇霉素對以下多種致病菌有效:革蘭陽性需氧微生物:金黃色葡萄球菌、釀膿鏈球菌、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌。阿奇霉素對于耐紅霉素的革蘭陽性菌有交叉耐藥性。大多數糞鏈球菌(腸球菌)以及耐甲氧西林的葡萄球對阿奇霉素耐藥。革蘭陰性需氧微生物:流感嗜血桿菌、卡他摩拉菌。其他微生物:沙眼衣原體。體外試驗和臨床研究已證實,阿奇霉素可預防和治療鳥胞內分支桿菌和胞內分支桿菌組成)引起的疾病。細菌產生的β-內酰胺酶不影響阿奇霉素的活性。對以下微生物已有體外研究結果,但是其臨床意義尚不清楚,包括鏈球菌屬(C、F、G)草綠色鏈球菌、百日咳桿菌、空腸彎曲桿菌、杜克嗜血桿菌、嗜肺性軍團菌、雙路普雷活氏菌、產氣莢膜梭菌、消化鏈球菌、包柔螺旋體、肺炎支原體、梅毒螺旋體、解脲支原體等。

            毒理研究

              遺傳毒性:人淋巴細胞試驗、小鼠骨髓微核試驗和小鼠體外淋巴瘤細胞試驗的結果阿奇霉素未表現出致突變作用。

              生殖毒性:大鼠和小鼠的生殖毒性試驗均表明,當阿奇霉素(經口給藥)劑量達產生中等程度的母體毒性的劑量水平(即200mg/kg/日,按體表面積計算,約為人用藥劑量500mg/kg/日的2~4倍)時,末發現致畸胎作用。尚未發現對生育力和胎兒的損害。目前尚無在妊娠婦女中進行充分的和嚴格對照的臨床試驗。由于動物生殖研究的結果并不總是能預測人的情況,因此,只有在確實必要時,孕婦才能使用本品。尚不知本品是否在人乳汁中分泌,由于許多藥物經人乳汁分泌,因此哺乳期的婦女在使用時應注意。

              致癌性:尚無有關本品動物長期用藥的致癌性研究資料。

            【藥代動力學】 口服后迅速吸收,生物利用度為37%,單劑口服0.5g后,達峰時間為2.5~2.6小時,血藥峰濃度(Cmax)為0.4~0.45mg/L。本品在體內分布廣泛,在各組織內濃度可達同期血濃度的10~100倍,在巨噬細胞及纖維母細胞內濃度高,前者能將阿奇霉素轉運至炎癥部位。本品單劑給藥后的血消除半衰期(T1/2)為35~48小時,給藥量的50%以上以原形膽道排出,給藥后72小時內約4.5%以原形經尿排出。本品的血清蛋白結合率隨血藥濃度的增加而減低,當血藥濃度為0.02ug/ml時,血清蛋白結合率為15%;當血藥濃度為2ug/ml時,血清蛋白結合率為7%。國外資料顯示輕中度腎功不全患者(腎小球濾過率為10~80ml/min)藥代參數無明顯變化,嚴重腎功能不全者(腎小球濾過率為小于10ml/min)與正常者有顯著差異,全身暴露量增加33%。

            【貯藏】密封,在干燥處保存(10~30℃)

            【包裝】復合膜袋包裝

              1、0.25g:復合膜袋包裝,2袋/盒、3袋/盒、4袋/盒、6袋/盒。
              2、0.1g :復合膜袋包裝,2袋/盒、3袋/盒、4袋/盒、6袋/盒、8袋/盒、9袋/盒。

            【有效期】24個月

            【執行標準】中國藥典2010年版二部

            【批準文號】國藥準字H20083430

            【生產企業】

              企業名稱:廣東省逸舒制藥股份有限公司

              地址:肇慶市鼎湖區城區工業區

              郵政編碼:526070

              電話號碼:0758-2685888

              傳真號碼:0758-2685666  

            醫保情況:國家醫保乙類目錄品種,國家基本用藥目錄品種。

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